![鍥剧墖鍚嶇О 鍥剧墖鍚嶇О](/npublic/img/s.png)
鏂伴椈璧勮
鏂伴椈璧勮
鍏嶇柅璋冭妭鍓傝仈鍚堟浛鑾攽鑳烘不鐤楁伓鎬ц偪鐦ょ殑鐮旂┒鐜扮姸
鍙戝竷鏃堕棿锛
2020-03-12 11:08
鏉ユ簮锛
鐜伴樁娈碉紝鎭舵€ц偪鐦ょ殑娌荤枟浠嶄互鑱斿悎娌荤枟涓轰富锛屽寘鎷笉鍚屼綔鐢ㄦ満鍒剁殑鍖栧鑽墿鑱斿悎锛屾垨鍖栧鑽墿涓庢墜鏈€佹斁鐤椼€佸厤鐤皟鑺傚墏銆佸垎瀛愰澏鍚戣嵂鐗╂垨涓尰涓嵂绛夌殑鑱斿悎銆傚厤鐤皟鑺傚墏鑱斿悎鍏朵粬娌荤枟鎵嬫宸茶秺鏉ヨ秺鏅亶锛屽洜涓鸿繖绉嶈仈鍚堟不鐤楁柟妗堟槑鏄炬彁楂樹簡鎭舵€ц偪鐦ょ殑娌荤枟鏁堟灉銆傛湰鏂囧氨鍏嶇柅璋冭妭鍓傝仈鍚堟浛鑾攽鑳烘柟妗堟不鐤楁伓鎬ц偪鐦ょ殑鐮旂┒鐜扮姸浣滀竴缁艰堪銆侟/span>
鑽悊瀛︾壒鐐更/p>
1.1 鍏嶇柅璋冭妭鍓侟/span>
鍏嶇柅璋冭妭鍓?immunomodulatory drugs锛孖MiDs)鍖呮嫭娌欏埄搴﹁兒銆佹潵閭e害鑳恒€佹硦椹害鑳?璇﹁琛?)[1-3]锛岄殢鐫€IMiDs鐨勫箍娉涘簲鐢紝鑲跨槫鎮h€呯殑棰勫悗鏈変簡寰堝ぇ鍙樺寲銆侟/span>
娌欏埄搴﹁兒鏄涓€浠e厤鐤皟鑺傚墏锛屾槸1956骞存渶鍏堝湪寰峰浗涓婂競鐨勪竴绉嶇敤浜庢不鐤楀濞犳湡鎭跺績銆佸憰鍚愮殑闀囬潤鍓傦紝鍚庡洜鍏跺彲閫犳垚娴疯惫鑲㈢棁鐣稿舰鑳庡効鍗斥€滃弽搴斿仠浜嬩欢鈥濊€屾挙鍑哄競鍦裹sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[4]銆?965骞达紝浠ヨ壊鍒楃毊鑲ゅ瀹禨heskin鎰忓鍦板彂鐜版矙鍒╁害鑳哄彲浠ユ湁鏁堝湴缂撹В楹婚鎬х毊鑲ょ粨鑺傜孩鏂戠殑鎮h€呯殑鐨偆鐥囩姸[5]锛屽洜鑰屽啀涓€娆℃縺鍙戜簡浜轰滑瀵规矙鍒╁害鑳虹殑鍏磋叮锛?998骞寸粡缇庡浗椋熷搧鑽搧鐩戠潱绠$悊灞€(FDA)鎵瑰噯锛岀敤浜庢不鐤楅夯椋庣粨鑺傜孩鏂戙€?999骞达紝娌欏埄搴﹁兒棣栨琚瘉鏄庡叾瀵逛紶缁熸垨楂樺墏閲忓寲鐤楄€愯嵂鐨勫鍙戞€ч楂撶槫鏈夋晥銆備箣鍚庣殑鍩虹涓庝复搴婄爺绌跺彂鐜帮紝娌欏埄搴﹁兒鍏锋湁鎶戝埗鑲跨槫琛€绠$敓鎴愩€佽皟鑺俆娣嬪反缁嗚優鍔熻兘銆佽瀵艰偪鐦ょ粏鑳炲噵浜°€佹姂鍒舵牳杞綍鍥犲瓙NF-魏B鍜岃皟鑺傝绠″唴鐨粏鑳為粡闄勫垎瀛愯〃杈剧瓑浣滅敤鏈哄埗锛屼粠鑰屼骇鐢熸姉鑲跨槫銆佹姉鑷韩鍏嶇柅鐥呬綔鐢?sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[6-9]銆傚彲涓庡寲鐤楄仈鍚堬紝搴旂敤浜庡鍙戞€ч楂撶槫銆佽倽鐧屻€侀潪灏忕粏鑳炶偤鐧屻€佺缁忚兌璐ㄧ粏鑳炵槫鍙婃伓鎬ч粦鑹茬礌鐦ょ瓑鐨勮緟鍔╂不鐤楋紝鍏锋湁涓€瀹氱殑鐤楁晥銆傜洰鍓嶄复搴婄爺绌惰瘉瀹炴矙鍒╁害鑳哄湪鍏朵粬鍏嶇柅绯荤粺銆佺毊鑲ょ郴缁熺柧鐥呬腑涔熸湁杈冨ソ鐨勪复搴婄枟鏁堛€備絾娌欏埄搴﹁兒鍓傞噺鑼冨洿鍦?0~1200mg鏃堕兘鍙互鍑虹幇鍓綔鐢紝濡傚懆鍥寸缁忕梾鍙樸€佷究绉樸€佸棞鐫°€佹繁闈欒剦琛€鏍撶瓑锛屽緢澶х▼搴︿笂闄愬埗浜嗗叾鍦ㄤ复搴婁腑鐨勪娇鐢ㄣ€侟/span>
鏉ラ偅搴﹁兒鏄矙鍒╁害鑳虹殑4-姘ㄥ熀-鎴婁簩閰板熀琛嶇敓鐗╋紝鏄浜屼唬鐨勫厤鐤皟鑺傚墏锛屽叾鍖栧鎬ц川姣旀矙鍒╁害鑳烘洿鍔犵ǔ瀹氾紝鍏锋湁鏇村己鐨勮绠$敓鎴愭姂鍒躲€佽偪鐦ゆ潃浼ゅ強鍏嶇柅璋冭妭浣滅敤锛屽悓鏃跺彲鏀瑰彉鑲跨槫寰幆澧冦€傚洜姝ゆ潵閭e害鑳烘姉澶氬彂鎬ч楂撶槫(Multiple myeloma锛孧M)娲绘€ф洿寮猴紝涓斿畨鍏ㄦ€ф洿楂橈紝閫傜敤浜庡悇闃舵MM鐨勬不鐤楋紝鍖呮嫭绉绘鐨勬偅鑰呫€佷笉閫傚悎绉绘鐨勬偅鑰呫€佸垵娌诲拰澶嶅彂鐨凪M鎮h€呬互鍙婄淮鎸佹不鐤桙sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[10-13]锛屾槸杩戝崄浣欏勾鏉DA鎵瑰噯鐨勬渶閲嶈鐨勪竴绫绘姉楠ㄩ珦鐦よ嵂鐗╋紝鍛堢幇鍑轰护浜洪紦鑸炵殑涓村簥鏁堟灉銆傚浗鍐呭澶ч噺涓村簥鐮旂┒鏄剧ず锛屾潵閭e害鑳哄崟鑽垨涓庡叾浠栬嵂鐗╃浉缁撳悎鍙繘涓€姝ュ寮哄澶氱琛€娑茶偪鐦ゅ拰瀹炰綋鎭舵€ц偪鐦ょ殑涓村簥鐤楁晥銆侟/span>
鎴戝叕鍙哥敓浜х殑绔嬬敓庐锔忥紙鏉ラ偅搴﹁兒鑳跺泭锛夋槸闆嗏€滀豢鈥濃€滃垱鈥濅负涓€浣撶殑鎸戞垬涓撳埄浜у搧锛?017骞?1鏈?1鏃ヨ幏寰楄嵂鍝佺敓浜ф壒浠跺強3.1绫绘柊鑽瘉涔︼紝涓哄浗鍐呴瀹朵笂甯傜殑浠垮埗鍒涙柊鑽€傜珛鐢熉笍瑙勬牸榻愬叏锛?mg銆?0mg銆?5mg锛夛紝婊¤冻涓村簥涓嶅悓闇€姹傦紝瀹炵幇鍓傞噺鐨勭簿鍑嗚皟鑺傘€侟/span>
娉婇┈搴﹁兒鏄负绗笁浠e厤鐤皟鑺傚墏锛屼綋澶栧疄楠屾樉绀哄叾鏁堢敤鏄矙鍒╁害鑳虹殑100鍊岦/span>[14]銆傜爺绌舵樉绀猴紝娉婇┈搴﹁兒鍙姂鍒惰偪鐦ょ粏鑳炲娈栧拰淇冭繘鍏跺噵浜★紝澧炲己T缁嗚優鍜孨K缁嗚優浠嬪鐨勫厤鐤紝鎶戝埗鍗曟牳缁嗚優淇冪値鎬х粏鑳炲洜瀛愶紙濡俆NF-伪,IL-6锛夌殑鐢熸垚锛屽湪灏忛紶鑲跨槫妯″瀷鍜屼綋澶栬剱甯︽ā鍨嬩腑鏄剧ず鎶楄绠$敓鎴愪綔鐢?/span>[15]銆?013骞?鏈堢編鍥紽DA鎵瑰噯娉婇┈搴﹁兒鐢ㄤ簬鏇炬帴鍙楄嚦灏戜袱绉嶆不鐤?鍖呮嫭鏉ラ偅搴﹁兒鍜岀〖鏇夸綈绫?涔嬪悗鐤剧梾浠嶇劧杩涘睍锛屼互鍙婂娌荤枟鏃犳晥涓斿湪鏈€鍚庝竴绉嶆不鐤?0d鍐呭彂鐢熺柧鐥呰繘灞曠殑MM[2,14]銆侟/span>
鑽悊瀛︾壒鐐更/p>
1.2 鏇胯帿鍞戣兒
鏇胯帿鍞戣兒(Temozomide,TMZ)鏄?0涓栫邯鏈湪娆х編涓婂競鐨勪复搴婂簲鐢ㄥ箍娉涚殑鏂板瀷鍙f湇鐑峰寲鍓傜被鍖栫枟鑽墿锛?008骞村湪涓浗涓婂競锛屼富瑕佺敤浜庢不鐤楁柊璇婃柇鐨勫褰㈡€ц兌璐ㄦ瘝缁嗚優鐦ゅ強甯歌娌荤枟鍚庡鍙戞垨杩涘睍鐨勫褰㈡€ц兌璐ㄦ瘝缁嗚優鐦ゆ垨闂村彉鎬ф槦褰㈢粏鑳炵槫銆傛浛鑾攽鑳烘槸涓€绉嶅惈鏈夊挭鍞戝洓鍡幆鐨勭兎鍖栧墏绫绘姉鑲跨槫鑽墿锛屽湪鐢熺悊姘村钩PH涓嬬粡闈為叾閫斿緞杞寲涓烘椿鎬у寲鍚堢墿MITC[5-(3-鐢插熀涓夋爱鐑?1-鍩?鍜攽-4-閰拌兒]锛屽悗鑰呭啀杩涗竴姝ユ按瑙f垚娲绘€т唬璋㈢墿鍙戞尌鎶楄偪鐦ゆ椿鎬?鍥?)銆傛浛鑾攽鑳虹殑涓昏浣滅敤鏈哄埗鏄娇鑲跨槫缁嗚優鐨凞NA鍑虹幇鐢插熀鍖栧拰閿欓厤淇澶辫触鍙戞尌缁嗚優姣掍綔鐢?sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[16]銆傛浛鑾攽鑳哄彛鏈嶅惛鏀跺畬鍏紝鐢熺墿鍒╃敤搴︽帴杩?00%锛涙渶鏃╁湪鏈嶈嵂鍚?0鍒嗛挓鍗冲彲杈惧埌琛€鑽嘲娴撳害(骞冲潎鏃堕棿涓?.5~1.5h)锛屼綋鍐呭崐琛版湡绾︿负1.8h锛涚粍缁囧垎甯冨ソ锛屽叿鏈夎壇濂界殑琛€鑴戝睆闅滈€氶€忔€э紝鍏朵腑鏋㈡祿搴﹀ぇ绾﹁兘鍒拌揪琛€娴嗘祿搴︾殑1/3~2/5锛涜緝濂界殑瀹夊叏鎬э紝鏃犺搫绉€ф瘨鎬э紝涓庡叾浠栬嵂鐗╂棤鍙犲姞姣掓€э紝鍙崟鐙娇鐢ㄦ垨涓庡叾浠栨姉鑲跨槫鑽墿鑱旂敤[17-19]銆傜洰鍓嶆浛鑾攽鑳轰笉浠呭鑴戣兌璐ㄧ槫鍏锋湁杈冨ソ鐤楁晥锛屽鑴戣浆绉荤槫銆侀粦鑹茬礌鐦ゃ€佽蒋缁勭粐鑲夌槫銆佸師鍙戞€т腑鏋㈢缁忕郴缁熸穻宸寸槫銆佸瀭浣撹吅鐦ゃ€佺缁忓唴鍒嗘硨鑲跨槫鍙婄櫧琛€鐥呯瓑涔熸湁杈冨ソ涓村簥鐤楁晥銆侟/span>
鎴戝叕鍙哥敓浜х殑浜ゅ畞庐锔廃/sup>锛堟浛鑾攽鑳鸿兌鍥婏級鐩墠涓€鑷存€ц瘎浠疯繘搴﹀涓嬶細20mg宸插畬鎴愮幇鍦烘牳鏌ワ紝100mg姝g瓑寰呯幇鍦烘牳鏌ヤ腑銆侟/span>
涓村簥搴旂敤
2.1 DLBCL涓灑绁炵粡绯荤粺澶嶅彂
鑰佸勾寮ユ极鎬уぇB缁嗚優娣嬪反鐦?DLBCL)鎮h€呬腑鏋㈢缁忕郴缁?CNS)澶嶅彂杩勪粖涓烘灏氭湭鏈夋弧鎰忕殑涓村簥娌荤枟鎵嬫銆傝繖浜涙偅鑰呴€氬父涓嶇鍚堝ぇ鍓傞噺鐢叉皑铦跺懁(HD-MTX)鍜?鎴朒D闃跨硸鑳炶嫹鐨勬潯浠跺苟涓旈鍚庝笉鑹紝涓昏鏄洜涓虹己涔忕┛杩囪鑴戝睆闅?BBB)涓斿叿鏈夊彲鎺ф瘨鎬х殑缁嗚優姣掑埗鍓傘€傚叏鑴戞斁灏勬不鐤楃殑鐗圭偣鏄叿鏈夋樉钁楃殑绁炵粡姣掓€э紝闄愬埗浜嗗叾鍦ㄨ€佸勾鎮h€呬腑鐨勪娇鐢ㄣ€傛潵閭e害鑳洪€氳繃澶氶噸浣滅敤鏈哄埗鍙戞尌鎶楄偪鐦ゆ椿鎬э紝宸茶骞挎硾鐢ㄤ簬DLBCL鐨勬不鐤桙sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[20-23]锛屽悓鏃朵害鏈変复搴婄爺绌惰瘉瀹炴潵閭e害鑳哄叿鏈夎壇濂界殑琛€鑴戝睆闅滈€忚繃鐜囷紝鍙闃睠NS澶嶅彂[24-26]銆侲manuele Cencini绛変汉[27]鎶ラ亾浜嗕竴涓潵閭e害鑳哄拰鏇胯帿鍞戣兒鑱斿悎娌荤枟鑰佸勾DLBCL鎮h€呬腑鏋㈢缁忕郴缁熷鍙戜复搴婃渚嬨€傝渚婦LBCL鎮h€呬负83宀佸コ鎬э紝鍖栫枟6涓湀鍚庡嚭鐜颁腑鏋㈢缁忕郴缁熷鍙戙€傚洜鎮h€呬笉绗﹀悎鏀剧枟鏉′欢锛屾墍浠ヨ繘琛屼簡鍙f湇鏇胯帿鍞戣兒250mg/d锛岃繛缁?澶╃殑娌荤枟锛岀1鍛ㄦ湡鍚庢棤浠讳綍鏀瑰杽銆傞殢鍚庨噰鐢ㄦ潵閭e害鑳轰笌鏇胯帿鍞戣兒鑱斿悎娌荤枟锛屾潵閭e害鑳?5mg/d锛宒1-21锛屾浛鑾攽鑳?50mg/d锛宒1-5锛?8澶╀负涓€涓懆鏈熴€?涓懆鏈熷悗鎮h€呯殑涓€鑸姸鍐靛拰璁ょ煡鐘跺喌杩呴€熸敼鍠勶紝2涓懆鏈熷悗棰呰剳澧炲己MRI鏄剧ず鑲跨槫缁勭粐骞挎硾鍑忓皯銆傛偅鑰呬复搴婄姸鎬佽壇濂斤紝娌荤枟姣掓€ц緝杞伙紝鐩村埌绗?涓懆鏈熺粨鏉燂紝鑴戞牳纾佸叡鎸?MRI)妫€鏌ユ樉绀虹梾鎯呰繘灞曪紝骞朵簬鐤剧梾杩涘睍鐨?涓湀鍚庢浜°€傜爺绌惰€呮牴鎹缁撴灉鍙婂湪楂橀緞鎮h€呮柟闈㈢殑鐢ㄨ嵂缁忛獙锛岃涓烘潵閭e害鑳鸿仈鍚堟浛鑾攽鑳哄彲鑳芥槸鑰佸勾DLBCL鎮h€呬腑鏋㈢缁忕郴缁熷鍙戠殑涓€涓彲琛岀殑閫夋嫨銆侟/span>
涓村簥搴旂敤
2.2 杞Щ鎬ч粦鑹茬礌鐦|/span>
榛戣壊绱犵槫鏄涓夌鏈€甯歌鐨勮浆绉诲埌澶ц剳鐨勮偪鐦ゃ€傜敱浜庨鍚庢瀬宸紝缂轰箯鏈夋晥鐨勬不鐤楋紝鑴戣浆绉绘€ч粦鑹茬礌鐦ゆ偅鑰呭線寰€琚帓闄ゅ湪涓村簥璇曢獙涔嬪銆傚嚡鐟熺惓鐧岀棁涓績浠?999骞翠究寮€濮嬩娇鐢ㄦ浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟矙鍒╁害鑳烘不鐤楅粦鑹茬礌鐦よ剳杞Щ鎮h€咃紝骞舵垚鍔熸不鐤楀渚嬫绫绘偅鑰呫€俉en-Jen Hwu绛変汉[28]鎶ラ亾浜嗕粬浠簲鐢ㄦ鏂规鐨勭涓€渚嬫偅鑰咃紝鏄竴浣?3宀佺殑IV鏈熼粦鑹茬礌鐦よ剳杞Щ鐨勫コ鎬э紝鏇胯帿鍞戣兒姣忓ぉ75mg/m2锛屾寔缁?鍛紝浼戞伅2鍛紝涓€涓枟绋嬪悎璁?鍛紱娌欏埄搴﹁兒璧峰鍓傞噺200mg/澶╋紝姣?鍛ㄤ互100mg鐨勫墏閲忛€掑锛岀涓€涓懆鏈熷唴鐨勬渶澶у墏閲忎负400mg/澶╋紝骞跺湪娌荤枟鏈熼棿鎸佺画鑰愬彈銆傚湪鎺ュ彈涓€涓懆鏈熺殑鏇胯帿鍞戣兒鍜屾矙鍒╁害鑳鸿仈鍚堟不鐤楀悗锛屾偅鑰呮墍鏈夐儴浣嶇殑鑲跨槫閮藉噺灏戜簡50%浠ヤ笂銆傛偅鑰呮帴鍙楁绉嶆不鐤楁柟妗堢殑鍚屾椂鑳芥甯稿伐浣滐紝鎸佺画娌荤枟浜?8涓湀(9涓懆鏈?銆傞鍐呯梾鍙樸€佸讥婕€ц缃戣啘鐥呭彉鍙婇鍐呭杞Щ鐥呯伓鍧囧畬鍏ㄧ紦瑙o紝姝g數瀛愬彂灏勮绠楁満鏂眰鏄惧儚(PET-CT)闃存€э紝浜庢槸鍋滄娌荤枟銆傜粨鏉熸不鐤?涓湀鍐呮病鏈夊鍙戣抗璞°€侟/span>
闅忓悗Wen-Jen Hwu绛変汉鍙堝紑灞曚簡涓€椤规浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟矙鍒╁害鑳烘不鐤楄浆绉绘€ч粦鑹茬礌鐦ょ殑II鏈熶复搴婄爺绌迭sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[29]锛屽叡绾冲叆38渚?涓綅骞撮緞62宀?IV鏈?3渚婱1a, 8渚婱1b, 26渚婱1c)鎴朓IIc鏈?1渚?榛戣壊绱犵槫鎮h€咃紝杩欎簺鎮h€呯殑涓綅杞Щ鐏舵暟鐩负4涓€傛偅鑰呮帴鍙楁浛鑾攽鑳?75 mg/ m2/d脳6鍛紝鍛ㄦ湡闂翠紤鎭?鍛?鑱斿悎娌欏埄搴﹁兒(锛?0宀佹偅鑰呬粠200 mg/d寮€濮嬶紝鍓傞噺娓愬鑷?00 mg/d锛涒墺70宀佹偅鑰呬粠100 mg/d寮€濮嬶紝鍓傞噺娓愬鑷?50 mg/d)娌荤枟銆傛不鐤楁寔缁埌浜х敓涓嶅彲鎺ュ彈鐨勬瘨鎬ф垨鐤剧梾杩涘睍銆傛不鐤楀懆鏈熶腑浣嶆暟涓?涓€傛湰鐮旂┒缁撴灉琛ㄦ槑锛屽湪鏅氭湡杞Щ鎬ч粦鑹茬礌鐦ゆ偅鑰呬腑锛岄暱绋嬩綆鍓傞噺鏇胯帿鍞戣兒涓庢矙鍒╁害鑳鸿仈鍚堟不鐤楀叿鏈夋樉钁楃殑涓村簥娲绘€э紝6鍚嶆偅鑰?16%)鏈変复搴婃垨澶栫瀹屽叏缂撹В(CR)銆傞€氳繃娌荤枟锛岃蒋缁勭粐銆佹穻宸寸粨鍜岃偤杞Щ鐦ょ殑娑堥€€姣斾緥瓒呰繃90%锛屼娇5渚婸R鎮h€呭€熷姪鎵嬫湳杞负CR鎴愪负鍙兘銆傛€荤殑瀹㈣鏈夋晥鐜囦负32%锛屽寘鎷?渚嬫寔缁?5涓湀浠ヤ笂鐨凜R鍜?1渚嬮儴鍒嗙紦瑙?PR)锛屼腑浣嶇敓瀛樻湡涓?.5涓湀(95%缃俊鍖洪棿锛?.05~19.38涓湀)锛岄珮浜庡崟鐙娇鐢ㄨ揪鍗″反鍡?DTIC)鐨勭粡鍏哥枟鏁堬紝骞朵笌DTIC鑱斿悎椤洪搨娌荤枟鏅氭湡绫讳技鐤剧梾鐨勭枟鏁堢浉濯茬編銆傝繖绉嶆寔缁殑鏇胯帿鍞戣兒鑱斿悎娌欏埄搴﹁兒鐨勬瘡鏃ョ粰鑽柟妗堥€氬父鑳借鎵€鏈夋偅鑰呰壇濂借€愬彈锛屽寘鎷璇曢獙涓殑鑰佸勾鎮h€?11鍚嶆偅鑰呬负>70宀?銆傚ぇ澶氭暟鎮h€呰兘澶熻€愬彈璁″垝鐨勬矙鍒╁害鑳哄墏閲忔彁鍗囷紝骞朵笖寰堝皯鏈夋偅鑰呭洜娌荤枟鐩稿叧姣掓€ц€屽仠姝㈡不鐤椼€傚挨鍏跺€煎緱涓€鎻愮殑鏄紝浠呬竴鍚嶆偅鑰呭洜鏇胯帿鍞戣兒(涓昏鏄?绾ф穻宸寸粏鑳炲噺灏戠棁)鐩稿叧鐨勮娑插姣掓€ц€屽鑷村墏閲忓欢杩燂紝浠呬袱鍚嶆偅鑰呭洜姝ゅ鑷村仠鑽€傛矙鍒╁害鑳虹浉鍏崇殑绁炵粡姣掓€у拰鐨柟瀵艰嚧鍑犲悕鎮h€呭仠鑽紝浣嗕弗閲嶇▼搴︿负杞昏嚦涓害(涓昏鍖呮嫭2绾у棞鐫″拰绁炵粡鎰熻鍔熻兘闅滅)锛屽苟涓斿湪澶у鏁版偅鑰呬腑杩欎簺鍓弽搴斿潎杈冩槗鎺у埗銆侟/span>
Wen-Jen Hwu绛堻sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[30]瀵规浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟矙鍒╁害鑳虹殑浣滅敤鏈哄埗杩涜浜嗘繁鍏ョ爺绌讹紝鏇胯帿鍞戣兒鐨勯暱绋嬭繛缁粰鑽柟妗堜笌浼犵粺鐨?澶╃粰鑽柟妗堢浉姣旓紝璇ユ柟妗堝湪4鍛ㄥ唴鐨勮嵂鐗╂毚闇查噺澧炲姞浜?.1鍊嶃€傛嵁鎺ㄦ祴锛岃繖涓€缁欒嵂鏂规鍙兘閫氳繃绱Н鑰楀敖O6-鐑峰熀楦熷槍鍛?DNA-鐑峰熀杞Щ閰?涓€绉嶅弬涓庨粦鑹茬礌鐦ょ粏鑳炲DTIC鑰愯嵂鐨凞NA淇閰?鏉ユ彁楂樻姉鑲跨槫娲绘€с€傛寔缁粰鑽繕鍙€氳繃缂╃煭鍒╀簬鑲跨槫鐢熼暱鐨勬不鐤楅棿闅旀椂闂达紝浠庤€屽噺灏戝彂鐢熻€愯嵂鐨勬満浼氥€傛澶栵紝闀跨▼浣庡墏閲忓寲鐤楀彲浜х敓鎶楄绠$敓鎴愭晥搴旓紝鍙寮哄叾浠栨姉琛€绠$敓鎴愯嵂鐗╃殑娲绘€ф垨涓庝箣鍗忓悓浣滅敤锛屽娌欏埄搴﹁兒銆傝繖绉嶉暱绋嬭繛缁粰鑽柟妗堝彲鑳戒細閫氳繃鍑忓皯鏃犺嵂闂撮殧鐨勬椂闂存潵鎻愰珮鎶楄偪鐦ゆ椿鎬у拰闄嶄綆鑰愯嵂鎬с€備笌鐜版湁鐨勮浆绉绘€ч粦绱犵槫娌荤枟鏂规硶鐩告瘮锛岃鏂规鍏锋湁璁稿閲嶈浼樺娍锛岀壒鍒槸瀵逛簬鑰佸勾鎮h€呫€傜敱浜庤繖涓ょ鑽墿閮芥槸鍙f湇鑽墿骞跺叿鏈夎壇濂界殑鑰愬彈鎬э紝鍥犳鎮h€呰兘澶熷湪瀹朵腑鑷杩涜娌荤枟锛屽苟涓斿彧闇€瑕佸畾鏈熷氨璇婅繘琛岄殢璁裤€傚洜姝わ紝璇ユ柟妗堝彲浠ヤ负鎮f湁鏅氭湡鐧岀棁鍜屾樉钁楀悎骞剁棁鐨勬偅鑰呮彁渚涢噸瑕佺殑鐢熸椿璐ㄩ噺鐩婂銆傚叾娆★紝鍙互鎺ㄦ祴灏嗙粏鑳炴瘨鎬ц嵂濡傛浛鑾攽鑳轰笌鍏嶇柅璋冭妭鍜屾姉琛€绠$敓鎴愬墏濡傛矙鍒╁害鑳虹瓑缁勫悎鍙互鎻愪緵澧炲己鐨勬姉鑲跨槫娲绘€с€傜涓夛紝涓嶥TIC鍜屽叾浠栨爣鍑嗚嵂鐗╁椤洪搨鐩稿弽锛屾浛鑾攽鑳哄鏄撶┛杩囪鑴戝睆闅滃苟鍏锋湁闄嶄綆CNS杩涘睍椋庨櫓鐨勬綔鍔涖€侟/span>
涓村簥搴旂敤
2.3 鑴戣兌璐ㄧ槫
澶氬舰鎬ц兌璐ㄦ瘝缁嗚優鐦?GBM)鍏锋湁楂樺害鐨勮绠″寲鍜岃繃琛ㄨ揪琛€绠$敓鎴愬洜瀛愮殑鐗圭偣锛屽彲鑳藉鎶楄绠$敓鎴愭不鐤楁湁娼滃湪鐨勫弽搴斻€傛矙鍒╁害鑳哄叿鏈夋姉琛€绠$敓鎴愭椿鎬э紝涓庣兎鍖栧墏鏇胯帿鍞戣兒鍚屾椂浣跨敤鏃讹紝鍙骇鐢熷鏁堟垨鍗忓悓鎶楄偪鐦や綔鐢ㄣ€侟/span>
楂樻澗绛堻sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[31]瀵规矙鍒╁害鑳鸿仈鍚堟浛鑾攽鑳烘潃浼 U251 鑳惰川鐦ょ粏鑳炴満鍒惰繘琛屼綋澶栫爺绌躲€傚疄楠岀粨鏋滄樉绀猴紝缁忎綋澶栧煿鍏荤殑U251鑳惰川鐦ょ粏鑳炰簣浠ユ矙鍒╁害鑳鸿仈鍚堟浛鑾攽鑳烘不鐤楀悗锛屽彲閫氳繃涓婅皟 MAP1LC3 琛ㄨ揪姘村钩鑰岃瀵艰偪鐦ょ粏鑳炲彂鐢熷寮虹殑鑷櫖鎬ф浜★紱涓庢鍚屾椂锛屼袱绉嶈嵂鐗╄仈鍚堝簲鐢ㄨ繕鍙€氳繃婵€娲昏偪鐦ょ粏鑳 Caspase鈦? 鐨勮〃杈撅紝淇冭繘缁嗚優鍑嬩骸銆傞€氳繃涓婅堪涓ょ褰㈠紡淇冭繘鍜屽寮哄噵浜′綔鐢紝娌欏埄搴﹁兒鑱斿悎鏇胯帿鍞戣兒鍙娇鑲跨槫缁嗚優鍛ㄦ湡闃绘粸浜嶨0~G1鏈燂紝鏄庢樉鎶戝埗鑲跨槫缁嗚優鐨勫娈栥€傛湰鐮旂┒鍒濇鎻ず浜嗘矙鍒╁害鑳鸿仈鍚堟浛鑾攽鑳烘潃浼 U251 鑳惰川鐦ょ粏鑳炵殑浣撳鏈哄埗銆侟/span>
Chae-Yong Kim绛堻sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[32]杩涜浜嗕竴椤瑰叧浜庡効绔ュ讥婕€ц剳妗ヨ兌璐ㄧ槫鏀惧皠娌荤枟鏈熼棿鍜屼箣鍚庢浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟矙鍒╁害鑳虹殑鍓嶇灮鎬х爺绌讹紝鏃ㄥ湪鏄庣‘鏇胯帿鍞戣兒鑱斿悎娌欏埄搴﹁兒鍦ㄦ斁鐤楁湡闂村拰涔嬪悗瀵规柊璇婃柇鐨勫讥婕€ц剳妗ヨ剳鑳惰川鐦?DPG)鎮e効鐨勬湁鏁堟€у拰瀹夊叏鎬с€傚湪2004骞?1鏈堣嚦2008骞?鏈堟湡闂达紝鍏辨湁17鍚岲PG鍎跨鎮h€呭叆缁勶紝涓綅骞撮緞涓?宀?鑼冨洿3-16宀?銆傚悓姝ユ斁鍖栫枟鏃讹紝鏇胯帿鍞戣兒缁欒嵂鍓傞噺涓?5mg/m2/d锛屾瘡鍛?澶╋紝鍦ㄦ斁鐤楀墠1灏忔椂鍜屽湪娌℃湁鏀剧枟鐨勭浉浼兼椂闂寸粰浜堬紝鎬荤殑浣跨敤鏃堕棿涓嶈秴杩?9澶╋紱娌欏埄搴﹁兒姣忔棩150mg /m2/d锛屼粠鏀剧枟绗竴澶╁紑濮嬬粰鑽紝姣忛殧1~2鍛ㄥ鍔犱竴娆$粰鑽墏閲忥紝鑰愬彈杈冨ソ鐨勬偅鑰呭彲杈?00mg /m2/d锛屾瘡鏃ョ潯鐪犲墠1灏忔椂缁欒嵂娌欏埄搴﹁兒锛屼互鍑忓皯鍏跺棞鐫$殑鍓綔鐢ㄣ€備紤鎭洓鍛ㄥ悗锛屾偅鑰呮帴鍙楁瘡鍥涘懆涓€鐤楃▼鍏?0鐤楃▼鐨勬浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟矙鍒╁害鑳鸿緟鍔╁寲鐤楋紝閲囩敤鐨勬槸鏍囧噯鐨勪簲澶╂柟妗堬紝鏇胯帿鍞戣兒鐨勫墏閲忓湪绗竴涓懆鏈熶负150 mg/m2锛屽鏋滄病鏈夊彂鐢熻娑插姣掓€э紝绗簩涓懆鏈熷紑濮嬫椂澧炲姞鍒?00 mg/m2/d銆傛瘡澶╃粰浜堟渶澶ц€愬彈鍓傞噺鐨勬矙鍒╁害鑳猴紝鏈€楂樺墏閲忎负600 mg/m2/d銆傚钩鍧囬殢璁?2涓湀(8.5-25涓湀)銆?鍚嶆偅鑰呴€€鍑虹爺绌躲€?2鍚嶆偅鑰呬腑鏈?0鍚嶄负PR锛岃€?鍚嶆偅鑰呰〃鐜板嚭鐤剧梾绋冲畾(SD)锛岃€屽彟涓€鍚嶆偅鑰呰〃鐜颁负鐤剧梾杩涘睍(PD)锛岃偪鐦ゆ帶鍒剁巼涓?2%(11/12)锛屽弽搴旂巼涓?3%(10/12)銆?2鍚嶆偅鑰呯殑涓綅鏃犺繘灞曠敓瀛樻湡(PFS)涓?.2涓湀(95%缃俊鍖洪棿CI锛?.6-10.7涓湀), 6涓湀鍜?2涓湀鐨凱FS鍒嗗埆涓?8.3%鍜?6.7%銆傛€荤敓瀛樻湡(OS)涓?2.7涓湀(95%CI, 10.4-15.1涓湀)銆?骞村拰2骞寸殑鐢熷瓨鐜囧垎鍒负58.3%鍜?5%銆備富瑕佷笉鑹弽搴旀槸琛€娑插姣掓€э紝4鍚嶆偅鑰呰〃鐜板嚭3绾ф垨4绾ф瘨鎬с€傛墍鏈夋偅鑰呴兘鑳藉緢濂藉湴鑰愬彈璇ユ柟妗堜互缁х画杈呭姪鍖栫枟銆傛浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟矙鍒╁害鑳烘柟妗堣壇濂界殑瀹夊叏鎬у拰鑰愬彈鎬ц冻浠ュ湪闂ㄨ瘖鎮h€呬娇鐢紝浣嗕粛闇€瑕佹洿澶ц妯$殑鐮旂┒鏉ヨ瘉鏄庤鏂规鐨勬湁鏁堟€с€侟/span>
Fabian Baumann绛堻sup style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">[33]瀵逛竴缁勫畾涔夋槑纭殑澶氬彂鎬ц兌璐ㄦ瘝缁嗚優鐦ゆ偅鑰呰繘琛屽墠鐬绘€х爺绌讹紝姣旇緝娌欏埄搴﹁兒鍗曡嵂涓庢矙鍒╁害鑳鸿仈鍚堟浛鑾攽鑳轰袱绉嶆不鐤楁柟妗堢殑涓村簥鐤楁晥銆?4鍚嶆帴鍙楁矙鍒╁害鑳烘不鐤楄嚦灏?涓湀鐨勬偅鑰?涓綅骞撮緞54宀?琚撼鍏ユ湰璇曢獙锛岀敺濂虫瘮渚嬩负1.5:1锛屽叾涓師鍙戞€BM 35渚?80%)锛屽鍙戞€BM 9渚?20%)銆?5渚嬫偅鑰?57%)鎺ュ彈娌欏埄搴﹁兒鍜屾浛鑾攽鑳鸿仈鍚堟不鐤?TT缁?锛?9渚嬫偅鑰?43%)浠呮帴鍙楁矙鍒╁害鑳哄崟鑽不鐤?T缁?銆俆缁勬偅鑰呮瘡澶╂帴鍙?00mg娌欏埄搴﹁兒锛屽鏋滆€愬彈鎬ц壇濂斤紝姣忎袱鍛ㄥ鍔?00mg锛岀洿鍒?00mg/d銆俆T缁勬偅鑰呭湪鍙f湇娌欏埄搴﹁兒鍩虹涓婂姞鐢ㄦ浛鑾攽鑳猴紝200mg/m2/d锛?-5澶╋紝28澶╀负涓€涓懆鏈燂紝鐩村埌鍑虹幇涓嶅彲鎺ュ彈鐨勬瘨鎬ф垨鑲跨槫杩涘睍銆傜粨鏋滄樉绀篢T缁勫拰T缁勪腑浣嶇敓瀛樻椂闂村垎鍒负103鍛?95% CI, 65-141鍛?鍜?3鍛?95% CI, 49-77鍛?(p<0.01)銆備腑浣嶈偪鐦よ繘灞曟椂闂?TTP)TT缁勪负36鍛?95% CI, 20-52鍛?锛孴缁勪负17鍛?95% CI, 13-21鍛?(p<0.05)銆俆T缁?4鍚嶆偅鑰?56%)鍜孴缁勭殑6鍚嶆偅鑰?32%)鍦ㄨ嚦灏戜袱娆¤繛缁殑绁炵粡鏀惧皠瀛﹂殢璁挎鏌ヤ腑鏈夌柧鐥呯ǔ瀹氱殑璇佹嵁銆俆T缁勭柧鐥呰繘灞?渚?36%)锛孴缁?3渚?68%)銆俆T缁勪腑鏈?渚?8%)鍑虹幇鑲跨槫娑堥€€鍙嶅簲銆傜敱姝ゅ彲瑙侊紝娌欏埄搴﹁兒鍜屾浛鑾攽鑳鸿仈鐢ㄥ畨鍏ㄣ€佽€愬彈鎬уソ锛屾瘨鍓弽搴旇交寰嚦涓害銆侟/span>
鐢变簬娉婇┈搴﹁兒涓婂競鏃堕棿杈冪煭锛屽皻鏈鍒版硦椹害鑳鸿仈鍚堟浛鑾攽鑳烘不鐤楄偪鐦ょ殑鐩稿叧鎶ラ亾銆侟/span>
缁撹
杩戜簺骞寸殑鐮旂┒鏄剧ず锛屽厤鐤皟鑺傚墏鍗曡嵂鎴栦笌鍏朵粬鎶楄偪鐦よ嵂鐗╄仈鍚堝湪瀹炰綋鑲跨槫涓〃鐜板嚭杈冨ソ鐨勬椿鎬с€侟/span>鍏嶇柅璋冭妭鍓傚拰鏇胯帿鍞戣兒鐨勮仈鍚堝簲鐢紝浣挎洿澶氱殑鎭舵€ц偪鐦ゆ偅鑰呬复搴婅幏鐩婏紝浣嗙幇鏈夌殑鐮旂┒鏍锋湰杈冨皯锛屼粛鍏锋湁灞€闄愭€э紝灏ゅ叾鏄潵閭e害鑳哄拰娉婇┈搴﹁兒鑱斿悎鏇胯帿鍞戣兒鐨勭爺绌跺皻鏈夊緟骞挎硾寮€灞曘€侟/span>鏈潵闇€瑕佽繘琛屾洿澶氱殑鐮旂┒鏉ヨ瘎浼板厤鐤皟鑺傚墏鑱斿悎鏇胯帿鍞戣兒鐨勭枟鏁堝強瀹夊叏鎬э紝骞跺埗瀹氭洿鏈夋晥鐨勮嵂鐗╄仈鍚堟柟妗堝強鏈€浣虫不鐤楀墏閲忋€侟/span>
鍙傝€冩枃鐚細
鐩稿叧鏂伴椈